बायोमार्कर लिवर कैंसर में इम्यूनोथेरेपी की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी कर सकता है

वेइल कॉर्नेल मेडिसिन शोधकर्ताओं द्वारा किए गए एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन के अनुसार, यह पता लगाना जल्द ही संभव हो सकता है कि क्या हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा, एक प्रकार का यकृत कैंसर वाले व्यक्तियों को इम्यूनोथेरेपी से फायदा हो सकता है।
मॉलिक्यूलर सेल में 17 अक्टूबर को प्रकाशित यह कार्य पी62 और एनबीआर1 नामक प्रोटीन की एक जोड़ी और हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं में इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया को विनियमित करने में उनकी परस्पर विरोधी भूमिकाओं पर ताजा प्रकाश डालता है, जो ट्यूमर के खिलाफ यकृत की लड़ाई में एक महत्वपूर्ण प्रतिरक्षाविज्ञानी घटक है। अध्ययन से पता चलता है कि इन विशेष कोशिकाओं में प्रतिरक्षा-दबाने वाले एनबीआर1 की उच्च मात्रा उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जो इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया देने की संभावना नहीं रखते हैं। इससे यह भी पता चलता है कि NBR1-कम करने वाली तकनीकें पशु मॉडल में ट्यूमर को कम कर सकती हैं, जो उन रोगियों के उपसमूह के लिए संभावित नए थेरेपी विकल्प का संकेत देता है जो ऐसा नहीं करते हैं
“पी62 और एनबीआर1 यिन और यांग हैं,” अध्ययन के सह-प्रमुख अन्वेषक डॉ. जॉर्ज मोस्कट, पैथोलॉजी में ऑन्कोलॉजी के होमर टी. हर्स्ट III प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में सैंड्रा और एडवर्ड मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य ने कहा। “एनबीआर1 के विपरीत, यदि हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं में पी62 अधिक है, तो एक रोगी कैंसर से सुरक्षित रहता है, लेकिन यदि यह कम है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो जाती है। यदि एनबीआर1 अधिक है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो जाती है, लेकिन यदि एनबीआर1 कम है, तो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ जाती है।”
हाल तक, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों के पास उपचार के कुछ विकल्प थे, और जो उपलब्ध थे उनका जीवन केवल कुछ महीनों तक ही बढ़ाया जाता था। इम्यूनोथेरेपी ने इन रोगियों के लिए एक नया विकल्प पेश किया है और यह उनके जीवन को दो साल तक बढ़ा सकता है।
पैथोलॉजी में ऑन्कोलॉजी के होमर टी. हर्स्ट प्रोफेसर और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में मेयर कैंसर सेंटर के सदस्य, सह-प्रमुख अन्वेषक डॉ. मारिया डियाज़-मेको ने कहा, “लिवर एक ऐसा अंग है जो अत्यधिक प्रतिरक्षा दबा हुआ है।” “प्रतिरक्षा प्रणाली को पुनः सक्रिय करना एक बहुत ही आकर्षक दृष्टिकोण है जो अब फल दे रहा है।”
हालाँकि, सभी मरीज़ इम्यूनोथेरेपी पर प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, और केवल एक छोटा प्रतिशत ही दीर्घकालिक छूट प्राप्त कर पाता है। चिकित्सक वर्तमान में यह अनुमान नहीं लगा सकते कि किन रोगियों को लाभ होगा। उन्होंने कहा, “हमें यह पहचानने के लिए बायोमार्कर की आवश्यकता है कि कौन से मरीज़ प्रतिक्रिया देंगे और कौन दीर्घकालिक अस्तित्व हासिल करेगा।”
डॉ. मोस्कट और डियाज़-मेको ने सह-प्रथम लेखक डॉ. सदाकी निशिमुरा और डॉ. जुआन एफ. लिनारेस, जो क्रमशः वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में पैथोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा विभाग में एक पोस्टडॉक्टरल सहयोगी और एक प्रशिक्षक हैं, और डॉ. एंटोनी एल के साथ काम किया। ‘हर्मिट, पूर्व में सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस मेडिकल डिस्कवरी इंस्टीट्यूट के, अध्ययन पर।
जांचकर्ताओं का उद्देश्य यह अध्ययन करके बायोमार्कर और संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करना था कि लिवर के उपचार तंत्र में क्या गलत होता है जो कैंसर का कारण बनता है। पहले के शोध में पाया गया है कि हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा विकसित करने वाले रोगियों में ट्यूमर को दबाने वाले प्रोटीन पी 62 का स्तर अपरिवर्तनीय रूप से कम हो जाता है। नए अध्ययन से पता चलता है कि, आमतौर पर, पी62 स्टिंग नामक प्रोटीन को सक्रिय करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने में मदद करता है, जो एनबीआर1 को रास्ते से हटा देता है, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है जो ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। इसके विपरीत, NBR1, STING के टूटने को बढ़ावा देता है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करता है। हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले चूहों में हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं से एनबीआर1 को हटाने से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बच जाती है और पी62 का स्तर कम रहने पर भी ट्यूमर सिकुड़ जाता है।
टीम अब जांच कर रही है कि वे एक ऐसी थेरेपी कैसे विकसित कर सकते हैं जो रोगियों में एनबीआर1 को ख़राब कर देगी और इसे स्टिंग के साथ बातचीत करने से रोक देगी। लक्ष्य प्रतिरक्षा प्रणाली को पुनः सक्रिय करना और इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने में मदद करना है। स्टिंग को सक्रिय करने वाली दवाएं भी विकास में हैं और हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा वाले रोगियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने में मदद करने के लिए एक और दृष्टिकोण प्रदान कर सकती हैं। टीम यह भी अध्ययन करेगी कि क्या एनबीआर1 को खत्म करने से कई प्रकार के कैंसर के मेटास्टेसिस को रोकने में मदद मिल सकती है या ट्यूमर को चिकित्सा के प्रति प्रतिरोधी बनने से रोका जा सकता है।
डॉ. मोस्कट और डॉ. डियाज़-मेको ने लीवर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले मार्गों पर अपना अध्ययन जारी रखने की योजना बनाई है।
डॉ. डियाज़-मेको ने कहा, “अगर हम इन प्रक्रियाओं को विनियमित करने वाले आणविक तंत्र को पूरी तरह से नहीं समझते हैं, तो इम्यूनोथेरेपी प्रगति नहीं करेगी, और हम यह नहीं समझ पाएंगे कि यह कुछ रोगियों में क्यों काम करती है और दूसरों में नहीं।” (एएनआई)